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世界肺結核防治日| 抗耐藥肺結核新藥——普托馬尼

發表者:Magicure 發表日期:2023-03-24

  國際醫療人道主義組織無國界醫生組織/無國界醫生組織(MSF)呼吁各國政府和捐助者加快獲得新的、更短、更安全和更有效的耐藥治療方法結核病(DR-TB),以及開始使用這些藥物進行治療所需的診斷測試。

  這是無國界醫生在3月24日世界防治結核病日之前與世界衛生組織(WHO)和其他參與者聯合發起的“行動呼吁”的一部分。繼無國界醫生的TB PRACTECAL臨床。

  2022年2月1日,CDC發布了使用Pretomanid作為治療方案[Bedaquiline、Pretomanid和Linezolid(BPaL)]治療耐藥結核病的一部分的臨時CDC指南。新的臨時指南包括臨床醫生在給藥、預防措施和不良事件監測、微生物學監測等方面的注意事項。

  BPaL:普托馬尼(Pretomanid)與貝達喹啉(Bedaquilin)和利奈唑胺(Linezolid)組成的3藥BPaL方案,針對XDR-TB或MRD-TB患者,統稱為“高度耐藥結核病”患者。

  由于細菌耐藥性的不斷增加,多藥耐藥TB(multidrug-resistant TB)和廣泛耐藥TB(extensively drug-resistant TB)已經成為威脅人類健康的重大隱患。

  2019年08月14日,美國FDA宣布,批準由非盈利組織全球結核病藥物開發聯盟(TB Alliance)開發的Pretomanid上市,與貝達喹啉(bedaquiline)和利奈唑胺(linezolid)聯用,治療特定高度耐藥肺結核(TB)患者。

  Pretomanid硝基咪唑嗪類化合物,這是近40年來FDA批準的第三款抗肺結核新藥,也是第一款由非盈利組織全球結核病藥物開發聯盟(TB Alliance)開發并且上市的肺結核新藥。

  2020年08月01日,印度國家藥品總局(DCGI)已根據國家結核病消除計劃(NTEP)計劃批準有條件獲取抗結核藥物Pretomanid。

  注:Pretomanid已被批準為3藥,6個月全口服治療方案BPaL的一部分,在某些情況下可以選擇將治療延長至9個月,用于治療成人肺部廣泛耐藥結核?。╔DR-TB)和耐受不良或無反應的多藥耐藥結核?。∕DR-TB)。

  2020年08月04日,歐盟委員會(EC)已有條件批準新型化合物Pretomanid,作為3藥、6個月全口服方案BPaL(貝達喹啉、Pretomanid、利奈唑胺),用于藥物不耐受或無應答的廣泛耐藥結核?。╔DR-TB)或耐多藥結核?。∕DR-TB)患者(統稱為“高度耐藥結核病”)的治療。

  BPaL方案在關鍵性III期Nix-TB試驗中進行了研究。這項多中心、開放標簽試驗在南非三個地點招募了109名XDR-TB以及治療不耐受或無應答的MRD-TB成人患者。

  歐盟有條件上市許可申請包含了1168例成人患者的數據,這些患者在19項臨床試驗中接受了Pretomanid,這些試驗評估了該藥的安全性和有效性。

  普托馬尼(Pretomanid)為口服片劑,目前只能與貝達喹啉(bedaquiline)和利奈唑胺(linezolid)聯合使用,聯合用藥的推薦劑量和療程如下:

 ?、倨胀旭R尼200 mg,每日1次,療程26周;

 ?、谪愡_喹啉400 mg,每日1次,連續2周,然后劑量減至200 mg,每周3次(每次間隔≥48 h),共26周;

 ?、劾芜虬菲鹗紕┝?200 mg/d,持續26周,再調整到600 mg/d,進一步減少到300 mg/d,或根據利奈唑胺的不良反應(骨髓抑制、周圍神經病變和視神經疾?。┲袛鄤┝?。使用本聯合治療方案前應評價患者的肝功能、血細胞計數、電解質及心電圖。

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